情趣萝莉 探讨HER2阳性乳腺癌脑鼎新患者跟随解析或进展性颅外疾病的互异

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在脑鼎新的改日有计划探索中，应该怎样科学筛选合适的入组东说念主群？

乳腺癌脑鼎新行动脑鼎新瘤的第二大常见诱因，与乳腺癌的高致死率精良邻接。比年来，诸如小分子酪氨酸激酶扼制剂（TKI）、抗体偶联药物（ADC）等多种乳腺癌脑鼎新全身诊治时刻的束缚显现，越来越多的乳腺癌临床考核中纳入了脑鼎新患者。然而，现时大多数有计划在脑鼎新入组东说念主群上设定了严格的要求，并通常会对患者进行评估，以判断是否稳健在颅外疾病进展的情况下参与临床考核。近期，一项有计划通过评估在颅外疾病解析的情况下，发生颅内疾病进展的乳腺癌脑鼎新患者的比例，其筹商在于探究这部分患者是否组成了未降临床考核中不能冷落的群体，并为改日的脑鼎新筛查战术提供有价值的参考。有计划成果标明，无数乳腺癌脑鼎新患者 (41.1%) 可能会因颅外疾病解析而从临床考核中摈斥。这指示改日有必要遐想针对该患者群体的临床考核，为更多乳腺癌脑鼎新患者创造临床入组要求，从而为其带来再行型药物诊治中获益的契机。

有计划模式

一项纪念性有计划深切分析了在2008年至2018年间，Sunnybrook Odette 中心收受乳腺癌脑鼎新局部诊治的752例女性患者的队伍数据。鉴于临床考核中患者通常基于全身疾病进展情况（包括或摈斥颅内进展）进行评估，有计划者系统地记载了这些患者在收受脑鼎新局部诊治如积贮手术和/或放疗前后四周内的颅外疾病情景。局部诊治4周内发生全身性疾病进展的患者被界说为“进展性”颅外疾病；其余患者被界说为“解析性”颅外疾病。仅存在脑部疾病的患者（n=67，9.7%）相通被纳入“解析性”颅外疾病组。为了详情颅外疾病情景，有计划者通过患者的电子记载文书得到脑鼎新局部诊治后4周内计较机断层扫描 (CT)、骨扫描和/或磁共振成像 (MRI) 成果，以及关联临床文书。

此外，有计划者还积贮了对于患者特征的数据，包括肿瘤受体情景、Karnofsky体能情景 (KPS)、脑鼎新会诊时是否存在神经系统症状以及脑鼎新的局部诊治模式，包括立体定向辐射外科 (SRS) 和/或全脑放疗 (WBRT) 和/或手术款式的放疗。

有计划成果

在队伍的752例患者中，691例女性被纳入有计划。61例患者因存在第二原发肿瘤或脑鼎新组织起首概略情而被摈斥（图1）。691例患者在脑鼎新会诊时的平均年事为56.9(±12.5) 岁，79.3%(n=326/411) 的患者KPS≥60。大多数 (n=386/496，77.8%) 患者进展为多发性脑鼎新，四房色播17.5%(n=87/496) 为单发性脑鼎新，4.6%(n=23/496) 的患者仅进展为软脑膜疾病 (LMD)。25.8%(n=178) 的患者收受了SRS，79.3%(n=548) 的患者收受了WBRT。

图1. 乳腺癌脑鼎新患者伴解析与进展性颅外疾病的识别进程

10.3%(n=61/592) 的患者可得到脑鼎新瘤分子亚型信息，其中62.3%(n=38) 为HER2+，14.8%(n=9) 为HR+/HER2-，23%(n =14) 为TNBC。绝大多数患者(81.7%，n=531/650) 在脑鼎新会诊时具有临床症状（表1）。85.6%(n=592) 的患者基于原发灶的分子亚型已知，其中33.1%(n=196) 为HER2+，40%(n=237) 为HR+/HER2-，26.9%(n=159) 为TNBC。

98.0%(n=677/691) 的患者具有可评估的颅外疾病情景，其中56.8%(n=393/691) 的患者为颅外疾病进展，41.1%(n=284/691) 为颅外疾病解析（表1）。然而，关权衡统带疗的数据仅针对少部分在该机构的肿瘤学家稳健的患者群体可用。在影像学查验娇傲颅外疾病进展的393例患者中，约一半患者的全身诊治数据可用 (n=219/393，55.7%)。在这219例患者中，140例 (63.9%) 在脑鼎新会诊前后改变了全身诊治有计划，而79例 (36.1%) 未改变；在该组患者中，56.2%的患者（已知亚型n=118/210）为HR+/HER2-，全身诊治改变与未改变患者的OS无互异（29.2 vs. 35.0个月，P=0.95）。

表1. 691例患者中按颅外疾病情景（解析 vs 进展）分层的患者、肿瘤亚型和诊治特征

凭据颅外疾病情景（进展 vs 解析），患者年事和 KPS 情景无互异。然而，与颅外疾病进展的患者比较，颅外疾病解析的患者更有可能发生单发性脑鼎新并收受手术和/或SRS（与 WBRT 违反）诊治（表1）。在切除的脑鼎新组织中受体情景可用的患者 (n=61) 中，大多数HER2+(n=31/38，81.6%)、HR+/HER2-或 TNBC 亚型（辨认为n=5/9，55.6%和n=8/14，57.1%）患者在脑鼎新会诊时为颅外疾病解析，P=0.1380。当脑鼎新组织不能用时，则凭据原发灶的病理学特征判读受体情景 (n=592)。在HER2+患者中，54.2%(n=104) 的患者在脑鼎新会诊时不雅察到解析的颅外疾病，而HR+/HER2-患者中这一比例为33.3%(n=78)，TNBC患者中为40%(n=62)（P≤0001）（表1）。在同期可得到乳腺癌原发灶和脑鼎新组织的61例 (n=61/592，10.3%) 患者中，13.1%的病例 (n=8/61) 不雅察到亚型不一致（表2）。1例原发灶为HER2+的病例在脑鼎新灶中改造为HR+/HER2-。6例原发灶为HR+/HER2-的病例在脑鼎新灶中改造为HER2+ (n=5) 或TNBC(n=1) 。1例原发灶为TNBC的患者在脑鼎新灶中评估为HR+/HER2-。在这些HER2情景发生变化的病例中，脑鼎新灶的分子亚型基于脑鼎新组织检测情景而定。乳腺癌从原发性肿瘤到会诊脑鼎新的时代为12-183个月，中位四分位间距 (IQR) 为35.9个月。

表2. 匹配的乳腺癌原发灶与切除的脑鼎新灶的肿瘤亚型比较

有计划者还评估了颅外疾病解析 vs 颅外疾病进展患者的总生计期 (OS)。颅外疾病解析患者的中位OS未达到，而颅外疾病进展患者的中位 OS 为35个月。24个月时 [80.8%(95%CI：74.8-87.2)vs 55.2%(95%CI：46.4-65.6)] 和48个月时 [70.0%(95%CI：60.8-80.6)vs 37.3%(95%CI 24.4-57.2)]，颅外疾病解析患者的OS 权贵长于颅外疾病进展患者（P<0.0001）（图2）。

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图2. 脑鼎新伴解析与进展性颅外疾病患者的总生计期的Kaplan-Meier弧线

总结

鼎新性乳腺癌患者中有颠倒高比例的患者（尤其是HER2+乳腺癌患者）在收受脑鼎新局部诊治时，颅外疾病保捏解析。鉴于现在仍是具有多种灵验的局部和全身诊治模式可供聘请，该有计划成果对于临床考核遐想以及针对乳腺癌脑鼎新伴解析颅外疾病患者群体制定脑鼎新筛查战术具有挫折意旨。

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参考文件：

[1]Kojundzic I， Chehade R， Gonzalez CAC， Fritz J， Moravan V， Sahgal A， Warner E， Das S， Jerzak KJ. Brain Metastases in the Setting of Stable Versus Progressing Extracranial Disease Among Patients With Metastatic Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2024 Feb;24(2):156-161.

审批编号：CN-139755灵验期至：2024-10-22

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